— 免疫細胞技術 —
Lmmune Cell Technique
免疫細胞技術 Lmmune Cell Technique
源于20世紀80年代細胞生物學、分子生物學、腫瘤免疫學、生物工程學等諸多理論研究的深入，使得免疫治療有了更明確的目的性、靶向性和有效性，使得近二十多年來，生物免疫細胞治療已成為繼手術、放療、化療三大傳統療法最重要的輔助手段。
- 免疫細胞技術 -
Immune Cell Technique
ECIK治療技術
NK治療技術
TIL治療技術
DC-CIK治療技術
抗原致敏的DC細胞（APDC）治療技術
瘤苗致敏的DC-CIK治療
ATTTM靶向腫瘤免疫治療技術
嵌合抗原受體基因修飾的T細胞靶向腫瘤治療技術（CAR-T）
- 優勢 -
Advantage
① 使用患者自體細胞，降低排異反應風險
② CAR T細胞易于制備，同一嵌合抗原受體結構可用于多例患者治療
③ 多種細胞表面分子均可成為嵌合抗原受體潛在靶點
④ CAR T細胞作用過程不需要主要組織相容性復合物（MHC）介導，對MHC丟失或抗原呈遞改變的腫瘤細胞同樣有效。
- CAR-T -
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。
T細胞也叫T淋巴細胞，是人體白細胞的一種，來源于骨髓造血干細胞，在胸腺中成熟，然后移居到人體血液、淋巴和周圍組織器官，發揮免疫功能。其作用相當于人體內的“戰士”，能夠抵御和消滅“敵人”如感染、腫瘤、外來異物等。
在實驗室，技術人員通過基因工程技術，將T細胞激活，并裝上GPS裝置——CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，它利用其“定位導航裝置”CAR，專門識別體內腫瘤細胞，并通過免疫作用釋放大量的多種效應因子，它們能高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
- 標準的CAR-T治療流程 -
Standard Car-t Treatment Procedures
（1）評估病人是否符合CAR-T治療的適應癥
（2）分離T細胞：通過外周血血細胞分離機從腫瘤病人血液中分離出單個核細胞，進一步磁珠純化T細胞。
（3）改造T細胞：用基因工程技術，把一個含有能識別腫瘤細胞且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉入T細胞，即把T細胞改造成CAR-T細胞。
（4）擴增CAR-T細胞：在體外培養以大量擴增CAR-T細胞。一般一個病人需要幾千萬，乃至幾億個CAR-T細胞，體重越大，需要細胞越多。
（5）CAR-T細胞回輸入人體：把擴增好的CAR-T細胞通過靜脈回輸到病人體內，開始進行腫瘤細胞免疫治療。
（6）監控反應：嚴密監護病人身體反應，尤其是細胞輸入體內后一至兩周內可能發生劇烈不良反應。
（7）評估治療效果：多在回輸CAR-T細胞后第15天和第30天評估對原發病的治療效果。
影響CAR-T療法的因素：
① 病人的自身情況：CAR-T療法的首要條件是能夠從病人身上收集足夠的高質量的T細胞。某些病人，由于前期化療，或者疾病很嚴重，體內T細胞數量和質量都無法滿足CAR-T療法所需要的T細胞。另外，腦內腫瘤負荷大的病人，考慮到致命的不良反應，也是不能馬上用CAR-T療法。
② CAR-T的制造工藝和過程：CAR-T療法過程很復雜和高端。涉及T細胞的篩選收集、基因改造、活化、培養、擴增、修飾等，每一步都需要精心的設計和質量控制，哪一步出現差錯都會影響CAR-T療法。比如，有案例顯示，T細胞中混入了B細胞雜質，導致病人對CAR-T療法產生抗性。這說明細胞的純度非常重要。
③ 腫瘤自身的特性：有研究顯示，接受抗CD19和抗CD22的CAR-T細胞療法后一年內有近一半的病人腫瘤復發。這和腫瘤逃逸和CAR-T持續性有很大關系。如何找到更多的腫瘤靶點并盡可能殺盡腫瘤，如何增加CAR-T在體內的持續性還是有待改進和開發。
治療的不良反應：一般來說，有細胞因子釋放風暴的不良反應，表明機體對治療有反應，殺滅腫瘤有效果。但是嚴重不良反應往往需要提前采取措施中斷CAR-T細胞在體內的殺滅作用。這是否會影響消滅腫瘤的最終效果，還有待進一步評估。
體內腫瘤負荷：最近紀念斯隆·凱特琳癌癥研究中心（MSKCC）的研究顯示，CAR-T細胞治療前體內腫瘤負荷較輕（異常增生的原始細胞<5%）的患者，他們的治療效果更好，長期緩解率更高。
另外，上述實驗也顯示，CAR-T細胞治療后完全緩解率與病人是否進行過骨髓移植、化療種類、患者年齡、做過幾種治療以及CAR-T的劑量等因素基本上都沒有關系。
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