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                        免疫細胞技術    —

                    Lmmune Cell Technique

                    免疫細胞技術  Lmmune Cell Technique

                     源于20世紀80年代細胞生物學、分子生物學、腫瘤免疫學、生物工程學等諸多理論研究的深入,使得免疫治療有了更明確的目的性、靶向性和有效性,使得近二十多年來,生物免疫細胞治療已成為繼手術、放療、化療三大傳統療法最重要的輔助手段。


                    - 免疫細胞技術 -

                    Immune Cell Technique

                    ECIK治療技術

                    NK治療技術

                    TIL治療技術

                    DC-CIK治療技術

                    抗原致敏的DC細胞(APDC)治療技術

                    瘤苗致敏的DC-CIK治療

                    ATTTM靶向腫瘤免疫治療技術

                    嵌合抗原受體基因修飾的T細胞靶向腫瘤治療技術(CAR-T)


                    - 優勢 -

                    Advantage

                    圖片展示

                    ① 使用患者自體細胞,降低排異反應風險

                    ② CAR T細胞易于制備,同一嵌合抗原受體結構可用于多例患者治療

                    ③  多種細胞表面分子均可成為嵌合抗原受體潛在靶點

                    ④  CAR T細胞作用過程不需要主要組織相容性復合物(MHC)介導,對MHC丟失或抗原呈遞改變的腫瘤細胞同樣有效。

                    - CAR-T -

                     

                     CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法,近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果,是一種非常有前景的,能夠精準、快速、高效,且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

                    T細胞也叫T淋巴細胞,是人體白細胞的一種,來源于骨髓造血干細胞,在胸腺中成熟,然后移居到人體血液、淋巴和周圍組織器官,發揮免疫功能。其作用相當于人體內的“戰士”,能夠抵御和消滅“敵人”如感染、腫瘤、外來異物等。

                    在實驗室,技術人員通過基因工程技術,將T細胞激活,并裝上GPS裝置——CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”,即CAR-T細胞,它利用其“定位導航裝置”CAR,專門識別體內腫瘤細胞,并通過免疫作用釋放大量的多種效應因子,它們能高效地殺滅腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。




                    - 標準的CAR-T治療流程 -

                    Standard Car-t Treatment Procedures

                    (1)評估病人是否符合CAR-T治療的適應癥

                    (2)分離T細胞:通過外周血血細胞分離機從腫瘤病人血液中分離出單個核細胞,進一步磁珠純化T細胞。

                    (3)改造T細胞:用基因工程技術,把一個含有能識別腫瘤細胞且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉入T細胞,即把T細胞改造成CAR-T細胞。

                    (4)擴增CAR-T細胞:在體外培養以大量擴增CAR-T細胞。一般一個病人需要幾千萬,乃至幾億個CAR-T細胞,體重越大,需要細胞越多。

                    (5)CAR-T細胞回輸入人體:把擴增好的CAR-T細胞通過靜脈回輸到病人體內,開始進行腫瘤細胞免疫治療。

                    (6)監控反應:嚴密監護病人身體反應,尤其是細胞輸入體內后一至兩周內可能發生劇烈不良反應。

                    (7)評估治療效果:多在回輸CAR-T細胞后第15天和第30天評估對原發病的治療效果。


                    影響CAR-T療法的因素:


                    ①  病人的自身情況:CAR-T療法的首要條件是能夠從病人身上收集足夠的高質量的T細胞。某些病人,由于前期化療,或者疾病很嚴重,體內T細胞數量和質量都無法滿足CAR-T療法所需要的T細胞。另外,腦內腫瘤負荷大的病人,考慮到致命的不良反應,也是不能馬上用CAR-T療法。

                    ②  CAR-T的制造工藝和過程:CAR-T療法過程很復雜和高端。涉及T細胞的篩選收集、基因改造、活化、培養、擴增、修飾等,每一步都需要精心的設計和質量控制,哪一步出現差錯都會影響CAR-T療法。比如,有案例顯示,T細胞中混入了B細胞雜質,導致病人對CAR-T療法產生抗性。這說明細胞的純度非常重要。

                    ③  腫瘤自身的特性:有研究顯示,接受抗CD19和抗CD22的CAR-T細胞療法后一年內有近一半的病人腫瘤復發。這和腫瘤逃逸和CAR-T持續性有很大關系。如何找到更多的腫瘤靶點并盡可能殺盡腫瘤,如何增加CAR-T在體內的持續性還是有待改進和開發。


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                    治療的不良反應:一般來說,有細胞因子釋放風暴的不良反應,表明機體對治療有反應,殺滅腫瘤有效果。但是嚴重不良反應往往需要提前采取措施中斷CAR-T細胞在體內的殺滅作用。這是否會影響消滅腫瘤的最終效果,還有待進一步評估。

                          體內腫瘤負荷:最近紀念斯隆·凱特琳癌癥研究中心(MSKCC)的研究顯示,CAR-T細胞治療前體內腫瘤負荷較輕(異常增生的原始細胞<5%)的患者,他們的治療效果更好,長期緩解率更高。

                    另外,上述實驗也顯示,CAR-T細胞治療后完全緩解率與病人是否進行過骨髓移植、化療種類、患者年齡、做過幾種治療以及CAR-T的劑量等因素基本上都沒有關系。

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